Ja, kannst du.
Bei manchen Windows-Versionen kannst du in der Datenträgerbereinigung den "Downloads"-Ordner mit auswählen. Das solltest du natürlich nur machen, wenn du die Inhalte davon auch wirklich löschen möchtest.
Ansonsten kannst du bei der Datenträgerbereinigung grundsätzlich alles auswählen und bereinigen lassen.